嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（合称PPGL）是具有高度遗传性的肿瘤。其遗传图谱分为三个簇：簇1（Krebs/假性缺氧信号通路）、簇2（激酶信号通路）和簇3（Wnt信号通路）。随着遗传学领域知识的不断积累，常见基因中的集群特异性肿瘤特征、生化表型和影像学特征已得到证实。FGFR1致病性突变与PPGL的关联最近已被描述，但其特征尚未完全明确。本文报告 4 例PPGL患者，这些患者被发现存在FGFR1体细胞致病性突变。本文讨论了他们的临床表现、生化表型、影像学特征和治疗方案，这些内容对临床医师有效管理这些患者具有参考价值。
背 景
嗜铬细胞瘤（PCCs）和副神经节瘤（PGLs），合称PPGL，是罕见的神经内分泌肿瘤，分别起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞和神经嵴。高达 40% 的PPGL具有遗传性，而 30%-40% 的散发性PPGL携带体细胞驱动突变。建议所有患者在确诊时接受基因检测。对于已接受肿瘤切除术的患者，初始基因检测应使用肿瘤样本；若发现分子驱动因素，则应使用唾液或血液样本进行胚系检测，以确定是否存在胚系致病性变异。
PPGL的遗传图谱分为三个主要簇：簇1、簇2和簇3。簇1包含与三羧酸循环相关的基因，包括SDHx（A、B、C、D、AF2）、FH、MDH2、SUCLG2，以及参与缺氧诱导信号通路的基因，包括PHD1、EPAS/HIF2α和VHL。簇2与参与激酶信号通路的基因相关，包括RET、NF1、TMEM127、MAX、H-RAS、FGFR1；簇3涉及与Wnt信号通路相关的基因，包括MAML3和CDSE1等基因。随着遗传学领域知识的不断积累，常见基因中的集群特异性肿瘤特征、生化表型和影像学特征已得到明确。例如，簇1肿瘤通常具有高度侵袭性，转移潜能高，常表现为肾上腺外副神经节瘤（VHL除外）。它们具有去甲肾上腺素能生化表型，较少见为多巴胺能或甲氧基肾上腺素（MN）与甲氧基去甲肾上腺素（NMN）升高的组合。已明确其肿瘤检测的功能影像学检查选择为68镓-DOTA(0)-Tyr(3)-奥曲肽（68Ga-DOTATATE）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT），少数情况（如VHL、HIF2A等）除外，这些情况下18氟-多巴（18F-FDOPA）PET/CT为首选功能影像学检查。类似地，簇2肿瘤通常为良性（MAX除外），具有肾上腺素能生化表型，首选功能影像学检查为18F-FDOPA PET/CT。需要注意的是，18F-FDOPA PET/CT是散发性PCC的首选功能影像学检查，而68Ga-DOTATATE PET/CT是散发性PPGL的首选功能影像学检查。值得注意的是，对于不太常见的基因突变，目前尚无完善的临床指南。
展开剩余89%本文报告 4 例发现存在FGFR1体细胞突变的PPGL患者（表1）。本文讨论其临床表现、生化表型、影像学特征和治疗方案，这些内容对临床医师有效管理此类患者具有参考价值。
▲表1 携带体细胞FGFR1突变的患者的特征比较
病例1
患者女，67 岁，因嗜铬细胞瘤（PCC）评估就诊。患者 10 年前出现症状，表现为急性短暂性复视发作，伴高血压（收缩压超过 190 mmHg），持续数分钟至 1 小时，未经任何干预可自行恢复正常。她因高血压开始服用氢氯噻嗪和氯沙坦。65 岁时，患者出现伴血压升高的心悸，以及焦虑感和易激惹感加重，开始按需服用美托洛尔以缓解心悸。此次就诊前 1 个月，患者出现一次胸闷和出汗发作，遂前往急诊科就诊。当时测及重度高血压（收缩压 210 mmHg），急性冠状动脉综合征（ACS）检查结果为阴性。出院时患者服用四种降压药，包括氯沙坦、美托洛尔、氢氯噻嗪和氨氯地平。1 周后，患者因剧烈腹痛再次入院，腹部CT扫描显示急性小肠梗阻，偶然发现左侧肾上腺肿瘤（4×3.7 cm）。进一步检查显示，血浆分馏甲氧基去甲肾上腺素（NMN）为 3543 pg/mL（正常范围 0-145），甲氧基肾上腺素（MN）为 871 pg/mL（正常范围 0-62）。24 小时尿分馏NMN为 3942 μg（正常 <900），MN为 2211 μg（正常<400）。根据 5% 的临界值，其生化表型为肾上腺素能型。全身增强CT扫描显示左侧肾上腺肿块（4.2×3.9 cm），伴肝右叶病灶（0.7×0.4 cm）、左肺亚厘米结节及多发腹膜后淋巴结（最大1.5×0.8 cm）。68Ga-DOTATATE PET/CT扫描显示左侧肾上腺肿块示踪剂摄取活跃，未发现其他示踪剂摄取活跃病灶。18F-FDOPA PET/CT扫描显示左侧肾上腺放射性示踪剂浓聚。68Ga-DOTATATE和18F-FDOPA PET/CT均未在CT所示的可疑转移性病灶处检测到摄取。因此，这些病灶可能为良性，需随访。患者术前服用酚苄明2周进行准备，随后接受腹腔镜左侧肾上腺切除术，无并发症。组织病理学符合PCC。肿瘤组织全外显子测序显示致病性FGFR1突变（c.1638C>G；p.Asn546Lys）。
病例2
患者男，72 岁，有高血压病史和复发性右侧嗜铬细胞瘤（PCC），因进一步评估和治疗转诊至我院。患者 61 岁时超声检查偶然发现右侧肾上腺肿块。CT扫描显示一个 3.8 cm的实性、富血管右侧肾上腺肿块。实验室检查显示：血浆甲氧基肾上腺素（MN）1.9 nmol/L（正常<0.5），甲氧基去甲肾上腺素（NMN）6.3 nmol/L（正常<0.9）；24小时尿MN 1063 μg（正常 90-315），24 小时尿NMN 1940 μg（正常 122-676）。患者接受了CT引导下肾上腺肿块活检，病理显示嗜铬粒蛋白A和突触素阳性，符合PCC诊断。经酚苄明进行充分α-肾上腺素能受体阻断后，患者接受了腹腔镜右侧肾上腺切除术，术后生化指标立即恢复正常。此后通过血液检查和影像学检查进行随访监测。8 年后常规随访时，发现新发 3.4 cm左肾肿块（疑似肾细胞癌，RCC）和右侧肾上腺窝 4.7 cm实性囊性肿块，遂转诊至我院进一步处理复发性右侧肾上腺肿块。生化检查显示：血浆NMN 1.0 nmol/L（正常<0.9），MN 0.27 nmol/L（正常 <0.5），血浆儿茶酚胺在正常参考范围内。腹部MRI显示右侧肾上腺区或肾上腺内 4.6×4.2 cm不均匀强化病灶，左侧肾上腺弥漫性增大（1.7 cm）；左肾上极可见 3.7×3.2 cm不均匀、部分囊性肿块（考虑RCC），肝脏内可见 1.1×1.0 cm病灶。68镓-DOTATATE正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）显示右侧肾上腺切除术后床有摄取活性，符合复发性PCC；左侧肾上腺增厚伴68镓-DOTATATE高摄取，考虑为生理性摄取。18F-FDOPA PET/CT显示右侧肾上腺切除术后床示踪剂浓聚，肝左叶外侧段可见微弱小结节状摄取增高；左侧肾上腺结节和左肾上极病灶无示踪剂摄取。患者术前开始服用多沙唑嗪进行准备，同时泌尿外科团队会诊建议待嗜铬细胞瘤问题解决后，对RCC行左肾部分切除术。患者接受腹腔镜切除术，术中因广泛粘连及下腔静脉出血需修补，中转开腹行右侧肾上腺区肿块切除术。术后恢复良好。组织病理学符合PCC。肿瘤全外显子测序显示FGFR1突变（8号染色体c.1638C>G；p.Asn546Lys）。对血液样本进行胚系检测，未发现致病性变异。
病例3
患者男，15 岁，因转移性副神经节瘤转诊以寻求二次诊疗意见。患者 12 岁时确诊副神经节瘤，当时因腹胀导致食欲减退，18 个月内体重下降 4.5 磅。进一步检查中，腹部CT扫描显示一个 10.4×9.2 cm的异质性肠系膜肿块。初始活检结果不确定，遂行腹部肿块切除术，无围手术期并发症，病理证实为副神经节瘤，伴多灶性淋巴血管侵犯及组织边缘肿瘤残留。术后 9 天行68镓-DOTATATE正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT），显示中轴骨和四肢骨广泛示踪剂摄取，且存在肝、肺病灶。术后患者转至另一家学术机构继续治疗。肿瘤基因检测显示FGFR1突变（c.1638C>A；p.N546K），胚系检测为阴性。术后 2 周检测的生化指标中，仅嗜铬粒蛋白A异常升高，为 581 ng/dL（正常 <93），并进行了长期随访（术前水平未获取，无法对比）。6 个月后，嗜铬粒蛋白A升至 2492 ng/dL（正常 <93），影像学检查提示疾病进展。患者接受了两次131碘-间碘苄胍（131I-MIBG）治疗，每次剂量为 8 mCi/kg（约320 mCi）。治疗后68Ga-DOTATATE PET/CT显示示踪剂摄取较前降低，肺结节体积略缩小，无新发病灶。随后通过系列嗜铬粒蛋白A检测（持续下降）、全身MRI及68Ga-DOTATATE PET/CT监测，均显示疾病稳定。第二次131I-MIBG治疗后约 2 年，患者为寻求进一步诊疗意见再次就诊。生化指标显示血清甲氧基肾上腺素类及儿茶酚胺正常，嗜铬粒蛋白A升高至 339 ng/dL（但仍呈下降趋势）。全身CT显示双侧多发亚厘米肺结节、肝脏高强化病灶，以及无数中轴骨和四肢骨病灶，与已知转移部位相符。18F-FDOPA PET/CT显示双侧多发示踪剂摄取活跃肺结节及多发示踪剂摄取活跃肝病灶，左侧腹膜后术区可见一处摄取灶，疑似复发或残留病灶。中轴骨和四肢骨多发溶骨性病灶，最大位于左侧髂骨，大小为 1.7×1.2 cm。总体评估认为，肺、肝、骨骼转移灶大小稳定，与数月前的既往扫描相比无新发灶。术区轻微示踪剂摄取初步考虑为疾病复发或残留肿瘤，但因无既往18F-FDOPA PET/CT结果可供对比，经影像科、肿瘤科及外科多学科团队讨论后，鉴于患者大体状况良好，决定建议继续监测。目前患者仍在密切随访中，扫描结果稳定，嗜铬粒蛋白A水平持续下降。
病例4
患者男，63 岁，因转移性复发性副神经节瘤（PGL）就诊治疗。患者 62 岁时首次确诊腹膜后副神经节瘤，当时因腹痛就诊，进一步检查发现一个 7.3×14.5 cm的腹膜后肿块，包绕右侧输尿管并导致肾积水。对该病灶行CT引导下活检，提示为肾上腺外副神经节瘤。当时的生化检查无诊断意义。68镓-DOTATATE正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）显示一个巨大的示踪剂摄取活跃的腹膜后肿块。患者接受了剖腹探查术，切除腹膜后肿块、右侧输尿管及右侧肾脏，并置入支架。组织病理学显示腹膜后肿块为副神经节瘤，未累及输尿管和肾脏。术后8个月复查68Ga-DOTATATE PET/CT，显示术区因肿瘤复发出现示踪剂摄取活跃；此外，两枚肿大的腹膜后淋巴结及中轴骨三处骨转移灶提示转移。患者遂转诊至我院进一步治疗。生化检查显示：甲氧基去甲肾上腺素（NMN）16 nmol/L（正常<0.9），甲氧基肾上腺素（MN）1.3 nmol/L（正常<0.5），嗜铬粒蛋白A 418 ng/mL（正常 <0.93），提示肿瘤负荷增加。24 小时尿NMN为 1737 mg（正常 122-676），MN为 381 mg（正常 90-315）。解剖学影像学检查显示右侧肾切除术后床及邻近腹膜后区多发结节，最大者 2.1×2 cm；此外，T7、L1和L2椎体存在多发转移性骨病灶。经充分α受体阻断准备后，患者接受了腹部病灶切除术，无并发症。细胞病理学证实为副神经节瘤。分子病理学显示存在FGFR1突变（c.1638C>G；p.Asn546Lys）、TP53缺失，同时伴有CDH18-TERT e5:e3致病性融合变异。术后2个月，生化检查显示NMN 16 nmol/L（正常<0.9）、MN 1.3 nmol/L（正常<0.5）、嗜铬粒蛋白A 418 ng/mL（正常<93），提示肿瘤负荷增加。全身CT显示多发散在亚厘米新发肺结节、肠系膜结节及溶骨性骨病灶。68Ga-DOTATATE PET/CT显示肺结节、肝脏、右侧腹膜后区及中轴骨、四肢骨存在局灶性放射性示踪剂摄取，提示疾病进展。18F-FDOPA PET/CT显示肝脏和腹膜后病灶示踪剂摄取更明显（如图1所示）。由于疾病进展迅速，目前正在考虑为其制定化疗方案。
▲图1 病例4PET/CT影像
总 结
四名患者的临床表现各异。首例患者表现为发作性高血压伴心悸，而其余三名患者无嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）的典型症状。两名患者发现肾上腺肿瘤，另两名患者为腹膜后副神经节瘤伴多发骨转移，提示疾病严重程度亦存在差异，范围从良性肾上腺肿瘤到多发转移灶不等。生化表型方面，三名患者甲氧基肾上腺素（MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN）水平均升高，一名患者水平正常。基于 5% 的临界值，两名患者为肾上腺素能表型，第四名患者为去甲肾上腺素能表型。四名患者的嗜铬粒蛋白A均升高。功能影像学检查方面，18F-FDOPA PET/CT在检测这些病灶时，敏感性高于或相当于其他所有功能影像学检查。
讨 论
FGFR信号通路在包括胚胎发生和器官发生在内的发育通路中发挥作用，其生理作用包括调节组织修复、血管生成和炎症反应。该信号通路的异常可通过促进肿瘤细胞增殖、修复功能丧失及支持血管生成而导致肿瘤发生。
FGFR存在四种跨膜受体，即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR配体与受体结合后导致受体二聚化，进而诱导细胞外信号调节激酶（ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的下游信号传导。FGFR1-4的异常（包括单核苷酸变异、基因重排或融合及扩增）在所有癌症中占 5%-10%。FGFR变异发生率最高的癌症包括尿路上皮癌、胆管癌、子宫内膜癌、肺鳞状细胞癌、宫颈癌、乳腺癌和毛细胞型星形细胞瘤。FGFR1激活突变常见于乳腺癌和肺癌。然而，在成人胶质母细胞瘤中偶见点突变和融合基因。
随着遗传学领域（尤其诊疗一体化方向）的新进展，激活型FGFR1突变与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的关联最近已被描述。目前文献中携带FGFR1突变的PPGL病例非常有限。已有 1 例报道的复合肿瘤（嗜铬细胞瘤合并神经母细胞瘤）病例，其中体细胞FGFR1突变为驱动因素。Toledo等人的另一项研究在 41 例患者队列中检测到1例散发性嗜铬细胞瘤携带FGFR1突变（c.1638C>A；p.N546K）。
有趣的是，在美国国立卫生研究院（NIH）的 2519 名参与者队列中，仅发现 4 例FGFR1相关PPGL，其中 1195 例患者已确诊PPGL。Welander等人在 80 例PPGL队列中的研究显示，激活型FGFR1变异体的患病率为 3.2%。
虽然大多数关于PPGL肿瘤易感基因患病率及其基因型-表型相关性的研究在高加索人群中进行，但Jiang等人的研究比较了中国人群（N = 719）和欧洲人群（N = 919）PPGL的遗传图谱。结果显示，中国人群中HRAS、FGFR1和EPAS突变频率更高。在明显散发性PPGL患者中，中国人最常见的突变基因为HRAS（16.5% vs. 9.8%）和FGFR1（9.8% vs. 2.2%）。
由于FGFR1与RET、NF1和HRAS一起参与包括MAPK和PI3K-AKT通路在内的激酶信号转导通路的激活，因此被认为归类于簇2。基于Jiang等人的研究，已知FGFR1相关PPGL完全为体细胞性，且在中国人群中比欧洲人群更常见。这可能是随机观察结果，也可能是由于突变频率的区域差异。在与PPGL相关的FGFR1突变中检测到两个热点：Asn546Lys（c.1638C>A）和Lys656Glu（c.1966A>G）。这些热点位点与儿童毛细胞型星形细胞瘤中发现的激活突变相同。
已知与PPGL相关的FGFR1突变完全为体细胞性，且通常单独存在。Welander等人的研究在 80 例明显散发性PPGL队列中检测到 3 例携带FGFR1激活突变的肿瘤，其中 1 例肿瘤样本还同时存在体细胞MAX突变和FGFR1激活突变。在本文 4 例患者中，1 例患者被发现同时携带TP53突变、CDH18-TERT e5:e3致病性融合变异体及FGFR1突变。文献中尚未报道其与胚系变异相关。
鉴于FGFR1相关嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的发现时间较近，其临床特征、生化特征及影像学表型尚未完全明确。已知大多数簇2相关PPGL表现为肾上腺肿瘤，具有肾上腺素能生化表型（仅肾上腺素/甲氧基肾上腺素（MN）升高，或肾上腺素/MN与去甲肾上腺素/甲氧基去甲肾上腺素[NMN]同时升高），且很少发生转移/具有侵袭性（MAX致病性变异体除外）。在本文系列病例中，临床表现各异：2 例患者表现为肾上腺肿块，另2例表现为转移性腹膜后副神经节瘤。生化表型方面，前 2 例嗜铬细胞瘤（PCC）患者的MN和NMN水平均升高，第 3 例转移性腹膜后PPGL患者生化指标正常，第4例转移性PPGL患者的NMN和MN水平升高。4 例患者的嗜铬粒蛋白A均升高。因此，在MN正常的患者中，嗜铬粒蛋白A水平被用作疾病进展的替代标志物。一项新发现是，在所有 4 例患者中，18F-FDOPA PET/CT在检测原发或转移灶方面的敏感性均高于或相当于其他功能影像学检查。
目前尚无既定指南或数据明确肿瘤切除术后系列生化检查和影像学监测的频率。研究人员通过建议患者每月至少进行一次家庭血压测量，并每 6-12 个月进行一次血液检查（包括生化指标和嗜铬粒蛋白A水平）（出现症状时提前检查）来监测疾病复发。若PPGL特异性生化检查阳性，应立即进行解剖学影像学检查；否则，每 2-3 年进行一次解剖学影像学检查，同时每 3-5 年进行一次功能影像学检查（优先选择18F-FDOPA PET/CT，若无则选择68Ga-DOTATATE PET/CT）。这一建议基于研究人员有限的转移性PPGL患者系列，该方案可能有助于早期发现复发性/转移性PPGL，进而改善患者预后。然而，仍需更大规模的患者队列来支持此类建议。
随着PPGL遗传图谱研究的不断深入，个体化治疗是改善临床结局的关键。对于局部疾病，手术切除（若可行）始终是一线治疗。转移性PPGL的标准治疗方案包括化疗（卡培他滨、长春新碱和达卡巴嗪（CVD）或替莫唑胺单药或联合卡培他滨）、放射性核素治疗（131碘-间碘苄胍[131I-MIBG]和177镥-DOTATATE）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如舒尼替尼、卡博替尼、阿昔替尼、安罗替尼等）及靶向免疫治疗。尽管簇特异性治疗尚未有具有影响力的临床证据支持其在临床实践中的应用，但基于分子通路的不同，某些治疗可能比其他治疗更有效。总体而言，对于快速进展、高肿瘤负荷的转移性疾病，优先选择CVD化疗；对于缓慢至中度进展的患者，优先选择放射性核素治疗（131I-MIBG或177Lu-DOTATATE）。本文第 3 例患者在确诊时已发生转移，手术切除后因疾病进展接受了两次131I-MIBG治疗，此后系列影像学检查显示疾病改善/稳定，且作为疾病进展标志物的嗜铬粒蛋白A（结合影像学检查）呈下降趋势。
若放射性核素治疗后出现疾病进展证据，可考虑针对激酶信号通路（簇2）的治疗，如TKI（舒尼替尼、卡博替尼、仑伐替尼、阿昔替尼、LOXO-292）及PI3K/AKT/mTORC1和RAS/MET/ERK抑制剂。此外，FIRSTMAPP试验是首个在进展性转移性PPGL中使用舒尼替尼的随机安慰剂对照试验，该试验提供了迄今为止支持全身治疗在这类患者中抗肿瘤作用的最高级别证据，有望成为一线治疗方案。
尽管在嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）患者中，新的治疗靶点正被广泛探索，但目前尚无在该情况下使用FGFR1抑制剂的数据。随着对多种癌症中FGFR异常的认知不断深入，FGFR抑制剂目前正被开发为治疗药物。这些药物包括FGF配体陷阱、靶向FGFR的单克隆抗体，以及小分子酪氨酸激酶受体抑制剂（可对FGFR具有选择性，或为非选择性，对血管内皮生长因子（VEGF）等其他酪氨酸激酶结构域也有活性）。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种FGFR抑制剂用于临床——厄达替尼（Erdafitinib）、佩米替尼（Pemigatinib）和福巴替尼（Futibatinib）（表2）。在所有FDA批准的选择性FGFR抑制剂中，培米替尼的半数抑制浓度（IC50）最低，其次是厄达替尼和福巴替尼[39]。厄达替尼获批用于治疗在含铂化疗后进展、携带FGFR2或FGFR3异常的局部晚期或转移性尿路上皮癌。佩米替尼和福巴替尼获批用于既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性且携带FGFR2异常的胆管癌。2022 年，基于FIGHT-203研究，佩米替尼还获批用于治疗携带FGFR1重排的复发或难治性髓系和淋系肿瘤。英菲格拉替尼（Infigratinib）曾获FDA批准用于携带FGFR2融合的胆管癌，然而，2023 年 3 月，该公司永久停止了该药物的销售。目前，其他多种FGFR抑制剂正针对其他癌症进行研究。
▲表2 FDA批准的FGFR抑制剂疗效和安全性
在考虑任何治疗药物之前，必须权衡其不良反应和毒性与疗效。FGFR抑制剂常见的不良反应包括高磷血症、疲劳、口腔炎、胃肠道症状（如恶心、腹泻、便秘）、皮肤毒性（如脱发、指甲营养不良、手足综合征、皮肤干燥）、眼部症状（如干眼症、角膜炎）（表2）。FGFR抑制剂具有相似的安全性特征，但其安全性特征可能因对不同类型FGFR受体的活性不同而有所差异。例如，与对FGFR4受体亲和力更高的药物相比，对FGFR1受体亲和力更高的药物可能导致患者出现更严重的高磷血症，而对FGFR4受体亲和力更高的药物可能导致更多胃肠道症状。因此，不良反应的管理必须根据治疗药物的类型进行个体化调整。
基于识别致病基因并使用针对分子通路上关键节点的药物进行个体化治疗，是一种合理的策略。然而，考虑到药物毒性，且大多数证据来自回顾性分析或数据有限的小型临床试验，因此难以得出结论。未来需要将肿瘤遗传学和基因组学纳入更大样本量的队列临床研究中，这将有助于在分子水平上开发有效的精准治疗方案。
结 论
本文讨论 4 例携带FGFR1突变的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）独特病例，重点关注其临床特征、生化及影像学表型。尽管临床表现和生化特征各异，但研究人员注意到18F-FDOPA PET/CT在检测原发或转移灶方面的敏感性高于或相当于68镓-DOTATATE PET/CT。治疗选择方面，PPGL当前的标准治疗方案包括化疗（如卡培他滨、长春新碱和达卡巴嗪（CVD）、替莫唑胺、酪氨酸激酶抑制剂[TKIs]）、放射性核素治疗（如131碘-间碘苄胍[131I-MIBG]或177镥-DOTATATE[177Lu-DOTATATE]），但均未针对FGFR1突变进行专门研究。尽管基于分子通路的参与情况，簇特异性治疗方案尚未明确，但部分治疗选择可能比其他方案更有效且具有更好的安全性特征。因此，必须基于各簇对这些治疗选择进行研究。在本综述中，研究人员总结了目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于其他癌症（包括尿路上皮癌、胆管癌等）的多种FGFR抑制剂。FGFR抑制剂尚未在PPGL中进行研究，但随着对其安全性特征和耐受性的认知不断深入，对于经其他标准治疗方案后疾病进展的患者，FGFR抑制剂可能成为潜在的治疗选择。
实体瘤全外显子组基因检测和实体瘤1299基因检测项目覆盖FGFR1基因全编码区（CDS），预测可能获益的靶向、免疫、化疗等治疗方案，同时辅助预后和遗传风险评估。
基因
参考文献：
Jhawar S, Jha A, Talvacchio S, Kamihara J, Del Rivero J, Pacak K. Case Series of Patients With FGFR1-Related Pheochromocytoma and Paraganglioma With a Focus on Biochemical, Imaging Signatures and Treatment Options. Clin Endocrinol (Oxf). 2025 Jun;102(6):626-634. doi: 10.1111/cen.15212. Epub 2025 Mar 17. PMID: 40091522; PMCID: PMC12046543.
发布于：江苏省